2022.01.27
导语
2022年1月11日，国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，协和麒麟（中国）制药有限公司的罗普司亭（曾用名：罗米司亭）获得批准，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。
罗普司亭是第二代长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），此前，罗普司亭已在全球69个国家和地区获批上市。不仅获批ITP适应症，美国FDA还先后授予罗普司亭治疗再生障碍性贫血和化疗引起的血小板减少症的孤儿药资格。2009年，罗普司亭被素有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖评选为“最佳生物技术产品”。本次国内获批，罗普司亭将为中国ITP患者带来全新的治疗选择[1]。
来自：NMPA 官网
新药上线，ITP治疗格局改变
原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia, ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。成人ITP 年发病率为（2～10）/10 万，60 岁以上老年人是高发群体。该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。老年患者致命性出血发生风险明显高于年轻患者。ITP患者常存在乏力、焦虑症状，也极大影响了生活质量。[2]
ITP的一线治疗主要是糖皮质激素和免疫球蛋白，如果一线治疗失败或复发，则需要进行二线治疗。近年来，随着ITP发病机制的深入研究，针对血小板生成减少或无效生成，促血小板生成药物迅速发展并应用于临床。第一代TPO药物为聚乙二醇化人巨核细胞生长发育因子(PEG-rhMGDF)和重组人血小板生成素(rhTPO)，在rhTPO临床研究中，单用达那唑的应答率为36.5%，rhTPO联合达那唑的PLT应答率为60%，仍然有40%的患者治疗无应答[3]。
第二代TPO受体激动剂主要为罗普司亭和艾曲泊帕乙醇胺[4]。艾曲泊帕乙醇胺需要每天服用，且易引起肝功能损伤，已被FDA警示需要密切监测肝功能，影响了其长期应用的安全性。
与rhTPO和艾曲泊帕不同，罗普司亭是通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，由二硫键连接人Kappa轻链与IgG1重链的Fc恒定区形成的4肽结构域，可结合巨核细胞表面的TPO受体，激活其内源性通路促进巨核细胞产生血小板。Fc恒定区可延长药物的半衰期，因此罗普司亭每周仅需给药1次。另外，罗普司亭不具有内源TPO同源性序列，因此不会引起交叉反应产生中和抗体[5]。
研究证实：罗普司亭起效速度快，疗效与安全性俱佳
罗普司亭治疗ITP患者：一项双盲、随机对照III期临床研究[6]
该研究纳入了日本11个研究中心的34例ITP患者，旨在评价罗普司亭的疗效和安全性。该研究中，患者接受罗普司亭或安慰剂治疗12周，起始剂量为每周3 μg/kg。主要终点为血小板应答（定义为血小板计数≥50×109/L）的周数。研究结果显示，首次给药后1周后，罗普司亭组血小板应答率即达77%，2周后达91%，绝大多数患者在1周内即可获得血小板应答，而且应答率在整个治疗期间保持稳定。罗普司亭组总体血小板应答率高达96%，而安慰剂组仅为8.3%，在总12周治疗期内，罗普司亭组中位血小板应答周数为11周，而安慰剂组为0周。所有治疗相关事件的严重程度均为轻度，无严重治疗相关事件。
罗普司亭，ITP治疗的全新选择
综上所述，罗普司亭可快速促进血小板生成，长期维持血小板计数至安全范围，耐受性良好，且罗普司亭仅需1周给药1次，改善了患者的生活质量。作为第二代TPO受体激动剂，罗普司亭此前已在全球69个国家和地区获批上市，具有起效快、有效率高，给药频率低、安全性优等特点，大部分患者能够减少或停用其他ITP药物，弥补了现有治疗药物的不足，大量临床研究证实和临床指南也充分肯定了罗普司亭的卓越疗效和安全性[7-8]。本次在国内获批，罗普司亭将进一步提升国内血小板减少相关疾病的药物可及性，为ITP患者提供了全新的治疗选择。
参考文献：
[1] Nplate® (romiplostim) Now Approved For Earlier Use In Adults With Immune Thrombocytopenia. Retrieved Oct. 18, 2019 , from http://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/nplater-romiplostim-now-approved-earlier-use-adults-immune.
[2] 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）. 中华血液学杂志. 2020年8月第41卷第8期：617-624
[3] 王书杰等，重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验. 《血栓与止血学》.2010年16卷4期 149-153
[4] 郭妹, 沈文怡，陆化. 血小板生成素受体激动剂在血小板减少性疾病中应用的研究进展. 国际输血及血液学杂志, 2016,39(1) : 50-53.
[5] 王美玲. 评价罗米司亭和安慰剂治疗成人ITP的安全性和有效性[D]. 郑州大学,2018.
[6] Shirasugi Y , Ando K , Miyazaki K , et al. romiplostim for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in adult Japanese patients: a double-blind, randomized Phase III clinical trial[J]. International Journal of Hematology, 2011, 94（1）:71-80.
[7] Kuter D J , Bussel J B , Lyons R M , et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial.[J]. Lancet, 2015, 371（9610）:395-403.
[8] Cindy Neunert, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Dec 10;3(23):3829-3866.
